Поведенческая ригидность у крыс без дофаминового транспортёра

Дофаминовая нейропередача играет ключевую роль в регуляции разнообразных психических функций, а её нарушения сопровождают развитие множества нейропсихических расстройств. Дофаминовый транспортер (ДАТ) – одна из важнейших молекул в её регуляции. Крысы, нокаутные по гену ДАТ (ДАТ-КО), имеют выраженные двигательные и когнитивные нарушения, по-видимому связанные с перманентной гипердофаминергией, однако вопрос о влиянии этой мутации на поведенческую гибкость изучен недостаточно.

Цель исследования: изучить особенности угашения и восстановления оперантного поведения у ДАТ-КО крыс.

Исследование выполнено на половозрелых самцах крыс из стока ДАТ-КО (нокауты (KO): n=10; гетерозиготы (HT): n=9; “дикого типа” (WT): n=7). Эксперимент проводили в камерах Скиннера. Крыс содержали индивидуально в клетках ТIIIH (Tecniplast, Италия), в режиме частичной пищевой депривации. Животных обучали реакции нажатия на педаль за получение пищевого подкрепления в режиме “фиксированное соотношение” (ФС). После приобретения навыка крыс переводили на режим “возрастающее соотношение 3” (ВС3), при котором для получения каждого следующего подкрепления количество необходимых нажатий увеличивалось на 3 (3,6,9…) . Такой режим (ВС3_выработка) использовали в течение 8 дней. Далее в течение 5 дней выполнение оперантных реакций не сопровождалось получением подкреплением (ВС3-угашение). После этого животные вновь возвращались к первому режиму (ВС3-восстановление) на 3 дня. Оцениваемый показатель — количество оперантных реакций, выполненных за экспериментальную сессию продолжительностью 120 минут.

Крысы с разным генетическим статусом не отличались по количеству оперантного респондирования во время ВС3_выработки. Однако ко второму дню в режиме ВС3-угашение количество оперантных реакций у HT и WT статистически значимо (P<0,01) снижалось относительно последнего дня ВС3_выработка, в то время как у KO (P=0,9) снижения не наблюдалось. Аналогичным образом ко второму дню ВС3-восстановление количество нажатий на педаль относительно последнего дня ВС_угашения статистически значимо увеличивалось у HT и WT (Р<0,001), но не у КО (P=0,28). 

Таким образом, оперантное поведение у КО характеризуется ригидностью, а животные данного стока соответственно могут быть использованы в качестве модели компульсивного поведения для разработки новых способов фармакологической коррекции такого рода нарушений.