Роль рецептора TAAR8 в реализации реакции на новизну и стресс у мышей

Рецепторы, ассоциированные со следовыми аминами, (TAARs) относятся к семейству GPCR. Данные рецепторы представлены в том числе в ЦНС. Наиболее изучен TAAR1: в исследованиях последних лет достоверно доказана его роль в регуляции работы нейромедиаторных систем и поведения [1]. Экспрессирующиеся в обонятельном эпителии TAAR (TAAR2-TAAR9), по-видимому, также играют важную роль в обеспечении различных форм поведения [1] [2] [3]. Наименее изученным остается рецептор TAAR8. Не так давно была создана уникальная линия мышей с нокаутом трех изоформ гена TAAR8. 

Целью нашего исследования являлось проведение поведенческого фенотипирования мышей данной линии. 

В исследовании были использованы самцы мыши линии TAAR8-KO (n = 12) и C57Black в качестве контрольной группы (n = 12). Была проведена батарея поведенческих тестов для оценки различных параметров поведения. 

В тесте "Распознавание нового объекта" были обнаружены статистически значимые различия во времени взаимодействия (19.22 ±2.51 с, 9.86 ±1.32 с, p<0.01) с двумя одинаковыми объектами в первой фазе теста. Во второй фазе теста мыши линии TAAR8-KO проводили достоверно больше времени с новым объектом по сравнению с уже знакомым объектом (8.94±1.58 с, 3.83±0.73 с, p<0.01), чего не наблюдалось у мышей контрольной группы. В тесте "T-образный лабиринт" мыши линии TAAR8-KO достоверно предпочитали проводить больше времени в незнакомом рукаве относительно знакомого рукава лабиринта (103±4.53 с, 68.34±7.42 с, p<0.001), в то время, как время, проведенное в разных рукавах не отличалось у мышей контрольной группы. В тесте "Стресс-индуцированная гипертермия" у мышей линии TAAR8-KO была зафиксирована повышенная, по сравнению с контролем, базальная температура тела (37.34 °C±0.251, 36.4 °C±0.264, p<0.001). В тесте принудительного плавания было обнаружено, что мыши линии TAAR8-KO достоверно раньше начинают демонстрировать иммобилизацию (44.25±3.71 с, 299.1±77.31 с, p<0.001) и больше времени проводят в таком состоянии (270±16.5 с, 74.67±22.41 с, p <0.0001) по сравнению с контролем.

Полученные результаты указывают на потенциальную роль рецептора TAAR8 в реакциях на новизну и стресс. Физиологические механизмы, лежащие в основе этих явлений, еще предстоит изучить.

[1] Gainetdinov, R. R., Hoener, M. C. & Berry, M. D. Pharmacological Reviews  70, 549–620 (2018).

[2] Efimova, E. V. et al. Front Behav Neurosci 16, 847410 (2022).

[3] Espinoza, S. et al.  Front Mol Neurosci 13, 18 (2020).