Сравнение эффектов никотина и цитизина на целенаправленное поведение у крыс

Апатия - трансдиагностический феномен, сопровождающий многие нейропсихические заболевания. Также данный симптом – частое внелегочное проявление новой коронавирусной инфекции, что показывает ее распространенность среди пациентов других профилей. 

В данный момент не существует одобренной терапии апатии. Наиболее изучена в таком качестве группа ингибиторов дофаминового транспортёра обладает аддиктивным потенциалом, что ограничивает возможность их клинического применения. Альтернативой могут стать другие группы веществ с психостимулирующим действием, например, агонисты центральных Н-холинорецепторов. 

Цель. Сравнить эффекты центральных Н-холиномиметиков никотина (неселективый полный агонист) и цитизина (α4β2 частичный агонист) на число полученных пищевых подкреплений в оперантном режиме “возрастающее соотношение” (ВС). 

Эксперименты выполнены на крысах стока Wistar (♂, n=11). Крыс содержали по одиночке со свободным доступом к воде, в режиме частичной пищевой депривации с поддержанием массы тела ≈ 90% от изначальной. Эксперимент проводили в оперантных камерах. Обучение животных проходило последовательно в режимах “фиксированное соотношение” (ФС) и ВС. В режиме ФС число нажатий для получения одного подкрепления увеличивали от 1 до 5 по мере вхождения животных в критерий выработки навыка: 50 подкреплений за 30 мин. Затем в ежедневных сессиях (120 мин) крысы могли получать пищевое подкрепление в режиме ВС3: для получения каждого последующего подкрепления число необходимых нажатий увеличивалось на 3. После стабилизации поведения проводились тесты с никотином (0,4 мг/кг, п/к) и цитизином (0,3; 1; 3 мг/кг, п/к), порядок доз определяли по схеме "Латинский квадрат", тесты проводили с интервалом в 72 часа. Анализировалось число полученных подкреплений за сессию. Статистическую обработку результатов проводили в программе SPSS. 

Введение никотина сопровождалось статистически значимым (P<0,05, тест Уилкоксона) увеличением числа полученных подкреплений. При оценке эффекта цитизина выявлен тренд к влиянию фактора «доза» на число полученных подкреплений (F(3,10)=2,99, P=0,08, дисперсионный анализ на ранжированных данных).  

Результаты настоящего исследования подтверждают гипотезу, что центральные α4β2 Н-холинорецепторы являются потенциальной мишенью терапии апатии. Однако вероятно более перспективными является разработка полных, а не частичных агонистов α4β2-рецепторов.